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鉴定导致癌症侵袭性的性别相关差异的基因

癌症并不会对男性和女性产生同等影响,但我们对这种差异背后的分子原因知之甚少。发表于Science Advances的研究由生物医学研究所(IRB Barcelona)进行,该研究涉及醋蝇(Drosophila melanogaster),已经确定了可能的调节因子来确定性别之间的肿瘤差异。

“我们已经确定了负责雄性和雌性蝇之间肿瘤差异的可能的监管机构,”ICREA研究员,巴塞罗那IRB细胞分部实验室负责人CayetanoGonzález说。“结果还表明,这些基因可能是中和其恶性程度的潜在目标,”研究人员补充道。

流行病学研究表明,即使在与生殖器官无关的肿瘤中,男性和女性的癌症发病率和存活率也存在显着差异。例如,在某些类型的脑肿瘤中,以及在可以排除风险习惯影响的儿童的情况下也是如此。

González和他的团队比较了雄性和雌性醋蝇大脑中诱发的实验性肿瘤的发展。他们观察到前者的肿瘤更具攻击性,并且鉴定出许多蛋白质,与雌性相比,其在雄性果蝇的肿瘤细胞中的表达显着更高。

“我们在果蝇模型中发现的肿瘤性别依赖性差异的许多可能的调节因子都是高度保守的蛋白质,也存在于人类身上,”González说。

在这项研究中发现的蛋白质中,研究人员专注于所谓的Phf7,它也存在于人类身上。Phf7存在于雄性的肿瘤细胞中,其表现出更强的侵袭性,并且在雌性的肿瘤细胞中不存在。他们发现,通过去除雄性果蝇中的这种蛋白质,肿瘤的侵袭性显着降低,达到与雌性果蝇相似的水平。

“我们的研究结果表明,可以调节负责男性和女性之间肿瘤差异的蛋白质,以降低与受影响个体性别相关的恶性程度,”IRB Barcelona和第一作者的博士后研究员Cristina Molnar解释说。

“了解导致癌症发病率和发展的性别相关差异的分子基础可能使我们能够找到针对男性和女性的特定治疗方法,”González补充道。

这项研究是在果蝇果蝇Drosophila melanogaster)中进行的,这种实验模型已经用于研究目的超过一百年,并且已经允许发现许多与人类癌症有很大关联的蛋白质。近几十年来,已经在该动物模型中开发了各种类型的人类癌症的实验模型,例如白血病,成神经细胞瘤,成胶质细胞瘤和卵巢癌等。